par le Trinity College Dublin
Édité par Gaby Clark, révisé par Robert Egan
Notes de la rédaction
L'essentiel
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Cellules cancéreuses sénescentes marquées pour détecter une protéine « récepteur de mort », dont l'expression est fortement augmentée en réponse à un traitement par chimiothérapie. Crédit : Professeur Seamus Martin, Trinity College Dublin.
Des scientifiques du Trinity College Dublin ont réalisé une avancée majeure dans la compréhension de la manière dont les cellules cancéreuses peuvent échapper aux effets létaux de la chimiothérapie. Elles entrent dans un « état proche de celui d'un zombie » — appelé sénescence prématurée — qui peut mobiliser les mécanismes de cicatrisation du système immunitaire.
Bien que notre système immunitaire nous protège contre les infections, il joue également un rôle crucial dans la coordination de la réparation et du remplacement des tissus endommagés, un processus connu sous le nom de cicatrisation. Les capacités de cicatrisation du système immunitaire stimulent la division cellulaire au sein des tissus lésés afin de remplacer les cellules perdues, tout en apportant des nutriments et de l'oxygène supplémentaires grâce à la formation de nouveaux vaisseaux sanguins. Il s'agit d'un processus complexe et hautement coordonné, qui garantit que de nouvelles cellules ne sont produites que là où, et quand, elles sont nécessaires.
Cependant, les cancers peuvent détourner ces capacités de cicatrisation à leur propre avantage : en se faisant passer pour des tissus endommagés, ils incitent le système immunitaire à favoriser la division des cellules malignes et à leur fournir davantage d'oxygène et de nutriments, au lieu de les détruire. C'est pourquoi les cancers sont parfois décrits comme des « plaies qui ne guérissent pas » ; toutefois, le mécanisme par lequel ils activent les capacités de cicatrisation du système immunitaire reste encore mal compris.
Dans une étude publiée dans la revue *Science Advances*, des chercheurs du Smurfit Institute of Genetics du Trinity College Dublin ont découvert que des molécules appelées « protéines inhibitrices de l'apoptose » (IAP) permettent aux tumeurs d'échapper aux effets destructeurs des médicaments de chimiothérapie couramment utilisés.
Le Dr Gokhan Gunay et le professeur Seamus Martin dans leur laboratoire au Trinity College Dublin. Crédit : Professeur Seamus Martin, Trinity College Dublin. L'équipe du Trinity, dirigée par le professeur Seamus Martin — titulaire de la chaire Smurfit en génétique médicale — et le chercheur postdoctoral Dr Gokhan Gunay, a découvert que les protéines IAP (inhibiteurs de l'apoptose) jouent un rôle clé dans ce contexte : elles neutralisent les effets létaux de molécules appelées « récepteurs de mort ». Ces récepteurs sont activés en réponse aux dommages causés à l'ADN par la chimiothérapie.
Par ailleurs, loin de se contenter de permettre aux tumeurs d'échapper aux effets destructeurs des agents chimiothérapeutiques, les protéines IAP permettent aux cellules tumorales survivantes d'entrer dans un état singulier, comparable à celui d'un « zombie » : la « sénescence prématurée ». Dans cet état, les cellules se transforment en coordinatrices de la cicatrisation, capables d'orchestrer une réponse immunitaire qui, paradoxalement, aide les tumeurs à se rétablir après une chimiothérapie.
Les cellules sénescentes sont des cellules qui ne se divisent plus — des sortes de « zombies » — et qui subissent des transformations spectaculaires quelques jours seulement après une exposition à la chimiothérapie. Elles peuvent notamment atteindre une taille près de dix fois supérieure à celle d'une cellule normale et accroître l'expression de gènes liés à la cicatrisation. Ces changements leur confèrent une capacité accrue à sécréter des médiateurs inflammatoires, ce qui attire les cellules du système immunitaire. L'accumulation de cellules sénescentes dans les tissus, au fil du vieillissement, contribuerait également aux processus inflammatoires liés à l'âge, ainsi qu'au déclin du fonctionnement normal de nombreux tissus.
Les chercheurs du Trinity ont également constaté que les cellules sénescentes générées par la chimiothérapie dépendent fortement des protéines IAP pour survivre. Par conséquent, des composés capables de neutraliser ces protéines (appelés « antagonistes des IAP ») permettent d'éliminer sélectivement les cellules sénescentes, en réactivant en leur sein le programme d'autodestruction déclenché par les récepteurs de mort.
Quel est l'impact potentiel de ces travaux ?
Les tumeurs qui échappent à la chimiothérapie représentent un défi majeur pour les cliniciens qui traitent des patients atteints de cancer. Le développement de meilleures options thérapeutiques, capables de neutraliser davantage de ces tumeurs, permettrait d'améliorer la qualité de vie et les taux de survie. Pour y parvenir, il est essentiel de comprendre le fonctionnement des tumeurs et d'identifier leurs points faibles. Cette étude met en lumière un mécanisme inédit expliquant comment certaines tumeurs évitent la mort et détournent le système immunitaire de l'organisme pour favoriser leur propre rétablissement. Elle identifie par ailleurs une nouvelle classe de traitements prometteurs — les antagonistes des IAP — capables d'éliminer ces cellules tumorales. Commentant ces résultats, Martin a déclaré : « Comprendre comment les tumeurs parviennent à échapper aux effets cytotoxiques de la chimiothérapie pour entrer en sénescence constitue un enjeu majeur et complexe. »
« Ces nouvelles découvertes ouvrent des pistes pour affaiblir les défenses des tumeurs, en neutralisant les protéines IAP après l’administration de médicaments chimiothérapeutiques ; cela devrait empêcher l’entrée en sénescence et permettre d’éliminer un plus grand nombre de cellules tumorales. »
Détails de la publication
Gokhan Gunay et al., « Death receptors regulate entry to therapy-induced senescence and orchestrate addiction to IAPs », Science Advances (2026). DOI : 10.1126/sciadv.aed
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RESUMPE
Comment les cancers échappent à la chimiothérapie en entrant dans un « état de type zombie »
Les inhibiteurs des protéines de l'apoptose (IAP) bloquent la mort cellulaire induite par les récepteurs de mort après chimiothérapie, permettant aux cellules cancéreuses d'entrer en sénescence prématurée et de libérer des signaux inflammatoires favorisant la cicatrisation. Les antagonistes des IAP détruisent sélectivement ces cellules sénescentes en réactivant la mort cellulaire induite par les récepteurs de mort.
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COMMENTAIRES
Je ne suis pas médecin et ce qui suit est le resultat d 'une analyse rapide de l articlle par l'IA.
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L'article publié le 23 octobre 2026 relate une percée scientifique majeure réalisée par les chercheurs du Smurfit Institute of Genetics du Trinity College de Dublin, publiée dans la revue réputée Science Advances.
Menée par le professeur Seamus Martin et le Dr Gokhan Gunay, cette étude décrypte en fait précisément comment les cellules cancéreuses réussissent à s'adapter pour survivre à la chimiothérapie en entrant dans une sorte d' état de sénescence prématurée, dit « état de zombie », tout en détournant le système immunitaire à leur avantage
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Je dirais que ''faire le mort'' peut etre un contournement de la chimio !





















